NASH药物研发成行业关注焦点

  医药网5月21日讯 若按照单一适应证进行研发热度统计,NASH药物无疑是近年来工业界最热门的研发焦点之一,包括数家制药巨头在内的上百家药企竞相开发,其中不乏中国生物医药科技公司的影子。事实上,制药企业更应该冷静地对项目的靶点和数据细节进行考察,而不是按照研发焦点进行所谓的布局。
 
  机制认识不足
 
  非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一个新兴的陌生领域,人们对NAFLD的机制研究、诊断、治疗,甚至对其危害的认知依然有很多不足之处。NASH属于NAFLD的一个子集或者说是恶性进展阶段,其主要特征是慢性炎症和随之而来的肝细胞凋亡。
 
  NAFLD是导致发达国家和地区的人们患慢性肝病及肝酶异常的首要原因,不同地区普通成年人的患病率为15%~30%。NASH患者在10年内有20%左右的几率进展为肝硬化。研究发现,肥胖和2型糖尿病与NASH的疾病进程关联较大,约有60%以上的2型糖尿病患者患NAFLD,其中三分之一的患者属于NASH。但也有研究发现,NASH发病率在没有糖尿病并发症的NAFLD患者中也占有很大比例。
 
  NASH目前最被广泛接受的病理解释是二次打击假说。肝脏中脂类及脂肪堆积带来的胰岛素抵抗是一次打击;在此基础上,由多种细胞因子或炎症因子介导的脂肪酸过氧化所导致的炎症和氧化应激反应形成二次打击,最终导致NASH 出现。
 
  目前普遍认为,氧化压力及其导致的脂质过氧化、促炎细胞因子、脂肪因子、线粒体功能失调是常出现的二次打击。虽然二次打击假说对人们观察到的NASH病理现象做出了比较有说服力的解释,但与人们得到的临床统计学结果仍有不少相互矛盾的地方。这是由于人们对NASH的机制认识不完全导致的,NASH药物研发其实是一个摸着石头过河的过程。
 
  同时,NASH也是少数没有任何
疗法的常见病之一,这也是工业界愿意进行巨额投资的原因。2014年德意志银行发布的报告显示,到2024年,全球NASH药物市场规模将超过300亿美元;EvaluatePharme则预测,到2025年,全球NASH药物市场规模将达到400亿美元。
 
  研发靶点众多
 
  目前工业界对NASH药物的靶点选择大致遵循了二次打击假说的轨迹。现阶段开发NASH药物适应证的公司,在选取靶点方面基本是从代谢、炎症、纤维化3方面入手,也有部分靶点同时作用于两方面。
 
  代谢类的靶点可以细分为三个小类,分别是脂代谢相关靶点,如PPARα/δ激动剂、TRβ激动剂、ACC抑制剂、ANGPTL3抑制剂、FGF-21类似物等;葡萄糖代谢相关靶点,如果糖酶抑制剂、SGLT-2抑制剂、mTOR抑制剂等;胆酸类相关靶点,如FXR激动剂、FGF-19类似物。炎症靶点包括氧化压力、炎症和免疫系统多方面的靶点,如ASK1抑制剂、TLR-4抑制剂、CCR2/5抑制剂、Caspase抑制剂、AOC3抑制剂、NKT细胞抑制剂等。抗纤维化方面的靶点相对较少,进入临床的有5-LO抑制剂等。其中进展最快的是Intercept公司的FXR激动剂,Genfit公司的PPARα/δ激动剂和艾尔建公司的CCR2/5抑制剂。
 
  2019年2月, Intercept公司宣布旗下的FXR激动剂——奥贝胆酸(OCA)针对2~3级肝纤维化NASH患者的三期临床试验的中期分析取得阳性结果。肝纤维化程度至少改善1级且NASH没有恶化的患者比例在高剂量组(25mg/d)达到统计学显著意义。NAS评分(主要是对肝脏的脂肪变性、小叶炎症和肝细胞气球样变3项组织学特征进行的评分)改善且纤维化程度没有恶化的患者比例虽未达到统计学显著意义,但有改善趋势。
 
  Genfit公司的PPARα/δ激动剂——Elafibranor将于今年三季度公布三期临床试验数据。Elafibranor三期临床试验的主要终点选取的是NASH评分改善且纤维化程度没有恶化的患者比例。从二期临床试验结果来看,Elafibranor在NAS缓解方面并不比OCA出色。
 
  艾尔建公司的CCR2/5抑制剂——Cenicriviroc目前也处在三期临床试验阶段,选取的临床终点为肝纤维化程度至少改善1级且NASH没有恶化的患者比例。Cenicriviroc在二期临床试验中并未到达临床终点。2018年,艾尔建公司公布了Cenicriviroc二期临床试验两年期的追踪结果,对比安慰剂,Cenicriviroc组有更高的肝纤维化程度至少改善1级比率(39% vs29%),但此结果依然远逊于OCA的二期临床中同一终点的表现。
 
  除以上几个靶点外,目前表现出较好潜力的靶点还有GLP-1激动剂和THR-β激动剂。此外,诺和诺德也在推进Semaglutide的NAFLD临床试验。
 
  目前开发NASH药物的国内生物技术
有20家左右,最常见的靶点是FXR激动剂和GLP-1激动剂。其中有超过6家企业聚焦在FXR激动剂上,另有至少5家企业聚焦在GLP-1激动剂上,其他比较常见的靶点包括ASK1抑制剂等。进度最快的分别是众生药业的ZSP1601和拓臻生物的FXR激动剂,均处于一期临床试验阶段;诺华的FXR激动剂——LMB-763也在国内开始了二期临床试验。
 
  药效模型各异
 
  当以投资人的视角审视国内NASH项目时,除了经常遇到的靶点雷同外,还面临着其他几方面的挑战,其中最大的挑战来源于药效模型种类太多。
 
  国内公司分别使用不同模型进行药效学实验,造成项目之间很难直观相互比较,给项目质量评价带来很多模糊的空间。必须承认的是,老鼠天然不存在NASH,各个模型仅能在一定程度上模拟NASH的症状,其背后的机理可能和人相差巨大。
 
  除了模型种类带来的问题外,目前所有老鼠模型在国内均无法进行生物实验来确定模型在给药之前的
状态。换句话说,在给药时人们根本不知道老鼠到底是处于NASH状态还是仅仅有NAFLD,这对评价临床前项目质量也带来了很大的困扰。此外,国内还有部分CRO(合同研发组织)提供患有NASH的老年灵长类动物模型,不过此模型花费极高。因此笔者认为,NASH药物的开发依然属于风险很高的领域。
 
  虽然NASH的机制并不明确,但目前处于临床/临床前阶段的几十个靶点将有可能在未来5~10年内解决一些问题。现阶段看来,纤维化缓解目前已经在一定程度上实现,未来能缓解NAS评分的项目比缓解纤维化更有意义。按照NASH病因的复杂程度和临床结果来看,联合用药将是大势所趋,OCA有很大几率成为NASH领域联合用药的基石。未来不同机制的联用
,尤其是可以缓解NAS评分补足OCA不足的项目,将有更高的商业价值。
 
  目前,NASH的确诊方式严重影响着患者的临床入组和潜在的市场规模。NASH市场完全发挥其潜力的最低要求是可以通过无创手段确认哪些患者是高危患者。此外,考虑到NAFLD和NASH患者有很高并发其他疾病的几率,如糖尿病、肥胖等,对于此类药物副作用的考察必定十分严格。
 
  (作者单位:优选资本)

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桐庐车主注意,油价又要大变,就在今晚24时!

原标题:桐庐车主注意,油价又要大变,就在今晚24时!

油价最新消息:今日2019年10月21日星期一,好消息来袭,总算等到这次国内成品油调价窗口开启的时间了!如果今天想加油的车主们,先别去加油,今晚24时,全国加油站统一下调油价,自上次下调至今已经整整2个月了,所以说真的很不容易。

赶紧告知亲朋好友!能省一点是一点,做好喜迎2019年来第七次下调准备。

通知:今天2019年10月21日晚上24时,国内成品油调价窗口迎来10月份第二次开启,在这十个工作日计价周期中,国内原油变化率负值运行,已经远远超出了国家规定的调价标准,因此这次油价下调,汽油,柴油分别下调150元和145元/吨。具体请以发改委通知为准

从全国平均价来看,折成公升价约下调

0号柴油下调 约 0.12元/升

92号汽油下调 约 0.12元/升

按这次油价下调幅度计算,私家车主们加满一箱50升92号汽油,可以节省6元/左右。

下面我们来看一下今年2019年油价调整走势,当日晚上24时执行。

调价时间 汽油(元/吨) 柴油(元/吨)
10月21日 降 150 降 145
10月8日 不作调整
9月18日 涨 125 涨 125
9月3日 涨 115 105
8月20日 降 210 降 205
8月6日 80 70
7月23日 不作调整
7月9日 涨 150 涨 140
6月25日 降 120 降 115
6月11日 降 465 降 445
5月27日 涨 50 涨 50
5月13日 降 75 降 75
4月26日 涨 195 涨 185
4月12日 涨 155 涨 150
3月31日(降税) 降225 降200
3月28日 涨 80 涨 80
3月14日 不作调整
2月28日 涨 270 涨 260
2月14日 涨 50 涨 50
1月28日 涨 245 涨 230
1月14日 涨 105 涨 105
今年经历这第二十一次成品油调价,包含一次降税,涨跌互抵后,汽油共上涨了215元/吨,柴油共上涨了225元/吨。

▌来源:油价今日汽油柴油走势

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原创 坚持3个月降价超3万,新3系不再坚挺,想学雷克萨斯还差点诚意

原标题:坚持3个月降价超3万,新3系不再坚挺,想学雷克萨斯还差点诚意

以往,ABB是国内汽车市场最令人项目的存在,相比于合资、国产,它们有着更高的售价、更多的利润,而相比于更加高端的豪华品牌,它们那跟主流合资品牌媲美的销量也更是令对手羡慕。可到了如今,情况却大有不同,其他品牌极为惨烈的价格战,虽然还未伤到ABB的销量,但在价格方面却难以像以往那样坚挺。比如在6月份换代的宝马3系,换尾标却不换动力、售价31.39万起的它,在连续三个月销量不足六千台的情况下,终于是坚持不住降价了。

诚然,豪华车市场,的确是一种价格战四起的状况,无论是凯迪拉克、沃尔沃,还是英菲尼迪、讴歌,只要你带着诚意去4S店,都能拿到一个令人惊讶的价格,甚至会让你觉得,现在的豪华车比部分合资车还实惠。但事情总有例外,除了ABB以外,雷克萨斯却是一种不讲价,甚至还得加价的存在,可它能够如此,对手和消费者都心知肚明,那就是TNGA给几款主力车型带来了很明显的提升,无论是动力还是操控感受,雷克萨斯也越来越和它那凌厉的设计相匹配了,且雷克萨斯不盲目追求销量的策略,也让它的售价和保值率非常的坚挺。

而刚刚换代的宝马3系,显然也想拥有这样的待遇,但它采取的做法,却过于的取巧了,比如184马力的低功率车型,虽然相比之前的320版本扭矩提升了30牛·米,但7.3秒破百的加速却纹丝不动,可它却把尾标悄悄换成了325,车身尺寸拉长到4米8之后,操控快感缩水了不说,空间也没有得到太明显的提升。而这样的变化想要到越来越精明的国内消费者面前摆姿态,结果就是换代后连续3个月销量不足六千台的结果,要知道,以往宝马3系的销量都在万台,甚至接近于1.5万台。

且不仅是硬件部分,它的造型设计,相比上一代依然只是一些小的调整,无论是外观还是内饰,整体的布局和轮廓还是给人一种似曾相识的感觉,带来的新鲜感并不多。

当然了,作为宝马来说,应该早已会预料到这样的结果,所以仅仅3个月的时间,它的降幅就已经超过了3万,这对它来说属于一个相对合理的价格区间了;至于前几个月用高价买3系的用户,不缺钱的他们或许更加不会在意。总的来说,对于如今的市场环境,用户的眼睛越来越雪亮,即使你是ABB,想要涨价也必须拿出足够的诚意,即使你是体量更小的雷克萨斯,只要实力足够卖的比ABB更贵也更加吃香,也一样有消费者会认可。

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陈赫生日跑男团齐晒黑照 只有鹿晗晒了正常的帅气照

陈赫

  明星网资讯,11月9日是陈赫的生日,零点刚过,《奔跑吧兄弟》成员邓超、Angelababy、李晨、鹿晗、郑恺、王祖蓝、迪丽热巴纷纷在微博晒出陈赫的黑照为其庆生。

邓超送祝福

  邓超晒出2张陈赫的照片,并配文:“陈赫到底经历了什么? ”Baby发文:“朋友,祝你减肥成功。生日快乐!@陈赫”李晨表示:“好吧,我也发了其实我只是想说生日快乐…”

李晨发文

  郑恺发文:“生日快乐!胖赫!”王祖蓝称:“虽然你刚才说了爱我,但是我不发你的帅照怕被兄弟们打!哈哈哈哈!生日快乐,天才赫”。

王祖蓝送祝福

  迪丽热巴:“生快生快生快,赫哥,最棒的一张照片”。虽然鹿晗晒出了一张与陈赫的帅气合照,却配了这样的文字:“祝赫哥越来越胖,生日快乐!”

Angelababy送祝福

  网友们除了送上祝福以外,还纷纷表示:“到底交的都是什么朋友”“你们是不是太狠了”。

        本文来源于明星网,如需转载需申请授权:http://www.mingxing.com/news/107/321298261.html

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正在视频直播:篮网vs步行者

原标题:正在视频直播:篮网vs步行者

比赛性质:NBA常规赛

比赛时间:10月31日7点30分

直播地址:↓↓↓↓↓↓↓↓

北京时间10月31日7点30分,NBA常规赛,篮网vs步行者。

比赛看点:

步行者本赛季开局难求一胜,已遭遇三连败,其中两次输给了活塞,在奥拉迪波还不能登场的情况下,布罗格登成为步行者新的领袖,他在上一战虽然拿到15分8个篮板和11次助攻,但全场17投仅5中手感不佳,步行者本赛季的进攻有所下滑,他们要在31日客场挑战篮网,能否止住颓势?

篮网肩上的压力同样很大,他们在上一战以133-134惜败灰熊,战绩来到1胜2负,本赛季两场输球都是只输了1分,输得虽然可惜,但也能看出球队在防守端存在不小的问题,他们在前三战场均失分高达123.3分。凯里-欧文在上一场与灰熊的比赛中拿到37分7个篮板7次助攻,他与布罗格登的对位将是一大看点,而篮网能否提升防守强度,找到解决防守问题的办法,同样值得关注。

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史上“最严交规” 11月实施!最高罚2万!行人也照罚?

原标题:史上“最严交规” 11月实施!最高罚2万!行人也照罚?

听很多朋友说

特别害怕违章罚款

一不小心,分财两空

今天

它来了

号称史上“最严交规”

最高罚2万元,行人、乘客也不能幸免!

日前,新修改的《深圳经济特区道路交通安全违法行为处罚条例》已获深圳市人大常委会表决通过,将于今年11月1日起正式实施

为什么说是号称史上“最严交规”呢,新修订的交规,到底有哪些更人性化的措施呢?又将出现什么争议性的处罚呢?看完就知道了。

不系安全带,最高罚500元

谁不系罚谁!

安全带,生命带!

谁不系,就罚谁!

驾驶人不按规定使用安全带的,对驾驶人处200元罚款;

乘车人不按规定使用安全带的,对乘车人处200元罚款;

营运机动车驾驶人未张贴安全带使用提示和语音提醒乘车人的,对驾驶人并处200元罚款。

如果是在高速路、城市快速干道

处罚将会更加严重,绝不姑息!

机动车在高速公路、城市快速干道行驶时,机动车驾驶人不按规定使用安全带的,对驾驶人处500元罚款;

乘车人不按规定使用安全带的,对乘车人处500元罚款;

营运机动车驾驶人未张贴安全带使用提示和语音提醒乘车人的,对驾驶人并处500元罚款。

之前有很多司机埋怨,自己是监督了乘客系安全带,但乘客中途自己解开了,自己也不可能实时盯着,真是很让人头大。

这次,在“谁不系罚谁”的新规下,司机不再需要为其“背锅”了。

转弯、斑马线前未减速让行

罚500元记3分!

新规增加了对驾驶机动车礼让斑马线的规范标准:

车辆行经无交通信号灯控制的人行横道,或者行经显示绿色交通信号灯的人行横道,未减速行驶或者遇行人正在通过时未避让的,将处500元罚款,记3分。

例如,机动车是被允许放行的,信号灯是红灯的时候是允许右转的,但右转的时候,这个人行道灯是绿灯的时候,这个时候没行人通过就要减速通过,有行人跟非机动车通过必须停车让行。

开车看手机,罚300元记3分

新的《处罚条例》将原本的“手持电话、电子设备”改成了“手动操作移动电话、电子设备”。

不要看这只是一点小小的改动,却有着大大的不同:适用的情形更广了!适用的操作对象更多了!

只要驾驶员在驾驶车辆过程中存在手持、手点、观看电子设备等行为,哪怕电子设备不在手上,都会被认定为交通违法行为;

除了移动电话、平板电脑外,在行车过程中操作其他各种电子设备,如车载导航、车载电台、PSP等,同样会被认定为交通违法行为。

那很多网约车、滴滴司机就开始埋怨了,那我接单、查导航、听电话的时候怎么办?这样岂不是生意都做不成了?

其实,在保证安全驾驶的情况下,司机迅速点击导航,用耳机接听拨打电话,营运车驾驶员秒接单等行为,将不纳入处罚范畴。

不按规定使用转向灯,罚300元

第十三条第五款规定:

驾驶机动车变更车道、转弯、靠路边临时停车前,不按规定使用转向灯的,处300元罚款。

也就是说,在变更车道、转弯、临时停车前,不打灯或者打灯时间不足3秒的,即被认定为不按规定使用转向灯。

违规使用远光灯,罚500元

在夜晚开车,很多朋友都痛恨“远光狗”。每年因违规使用远光灯导致严重交通事故时有发生。

这次新规就使用远光灯的认定情形进行了细化。包括:同方向行驶的后车与前车近距离行驶时使用远光灯的、临时停车使用远光灯的,都认定为违规使用远光灯。

而且还对这种行为加大了处罚力度原来罚款300元,现在变成了500元一次。,而且还设定了累计加罚制度,规定一年内有该行为超过3次的,从第3次起,每次将处罚1000元。

不按规定变道,罚500元

一次性变更到不相邻的车道,是很容易发生交通事故的。特别是一些大车,严重影响后车行驶。

本次修订对不按规定变道处罚500元。包括一次变更到不相邻车道的、变道转弯或者临时停车不按规定打灯的,进行处罚。

酒后驾驶电动自行车

最高罚2000元!

不要以为“酒驾”只有汽车才有

驾驶电动自行车不注意也将被罚

条例规定:

驾驶电动自行车不按交通信号、标识规定通行或者逆行的处300元罚款。

饮酒后驾驶电动自行车的,处500元以上2000元以下罚款。

打击买卖分违法行为

最高罚2万元

条例规定:

替代他人记分或者接受他人替代记分的,分别暂扣机动车驾驶证一个月以上六个月以下;存在金钱给付或者其他交易行为的,并处1000元以上5000元以下罚款。

组织、介绍他人实施替代记分行为的,处5000元以上20000元以下罚款;

涉嫌提供虚假证言、谎报案情,影响行政执法机关依法办案的,依照《中华人民共和国治安管理处罚法》的规定,并处5日以上10日以下拘留等。

行人做错也要照罚!

你以为新修处罚条例

只跟司机有关系吗?

那就错了

这次新修条例对行人也进行了相应的处罚

条例规定:

行人违反道路交通安全法律、法规关于道路通行规定的,处警告或者20元罚款;

但是在机动车道内有下列行为之一的,处100元罚款:兜售物品、散发广告或者乞讨;

使用滑板、电动平衡车、旱冰鞋等工具或者设备的;其他妨碍车辆行驶的行为。违反规定进入高速公路、城市快速干道的,处200元罚款。

除部分道路、情况外

超速不予处罚!

处罚条例看得眼花缭乱了

也有不用罚款的条例呢

快看!

为进一步提高道路通行效率,借鉴发达国家做法,将部分道路的规定时速认定为建议时速。本次修订在不超过60公里时速情况下,超速不予处罚。

不过,驾驶重中型载货汽车、挂车、大中型载客汽车、危险化学物品运输车等车辆,以及经过学校、幼儿园、住宅小区等行人活动集中的区域,超过限速仍应进行处罚。

最后说一下

安全出行,需要我们的参与

司机、乘客、行人

不管哪一方都应该做好自己

这份“最严交规”马上要实施了

快转发给身边朋友注意吧!

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第四届全国智力运动会国象男子个人赛 余泱漪卜祥志决赛争冠

原标题:第四届全国智力运动会国象男子个人赛 余泱漪卜祥志决赛争冠

中国智力运动网讯 10月30日上午,2019年全国智力运动会国际象棋男子个人赛的半决赛,在浙江衢州开化国际大酒店结束。经过激烈争夺,余泱漪和卜祥志分别战胜对手,进入男子个人决赛。

在昨天上午结束的预赛中,张鹏翔,余泱漪,王玥和卜祥志经过九轮战斗,在60多位棋手中脱颖而出,晋升半决赛。半决赛一共进行两轮,对弈双方执黑执白各打一轮。张鹏翔和卜祥志、余泱漪和王玥捉对厮杀。在昨天下午的第一轮比赛中,王玥和余泱漪在布局阶段稳扎稳打,弈至中局,余泱漪利用王玥王翼防守薄弱的缺陷,战术弃车,结果一车一马换掉对手的皇后。得势之后余泱漪巧妙布局,一左一右分别制造出两个通路兵,王玥只得认负。

张鹏翔和卜祥志在意大利开局中走得中规中矩,你来我往半斤八两,局面始终四平八稳,至31回合,握手言和。

今天上午双易边再战,卜祥志采用英国式开局。卜祥志见黑棋皇后大摇大摆地站在前线最前沿,毫不犹豫地展开一场“捉后大战”。张鹏翔也妙手频出,每每在刻不容缓之际错身躲开。然而终于未能坚持到底,黑后于31回合被捕阵亡。虽然一并带走两个白车,却被白方中间通路兵制造出巨大威胁。第41回合,张鹏翔子力受困,局势若继续发展,他只有束手就擒,于是停棋认负。

另外一盘,余泱漪执白棋,只要弈和即可晋级决赛,而王玥只能取胜才可拖入加赛快棋,此役势成背水一战。他采用西西里防御对抗白棋王兵起步。余泱漪长易位,从王翼策动攻势,王玥则囤兵后翼,希望有所斩获。经过兑换子力,形成象马多兵的残局,经过51个回合的斗智,双方弈成和局。

这样,余泱漪和卜祥志进入决赛,张鹏翔和王玥则争夺第三名。这也是余泱漪继上届智运会夺冠后,第二次进入决赛。

决赛的比赛方法和半决赛一样,仍然采用两盘决胜制:今天下午15:00开始首盘较量,明天上午9:00双方交换先后手再战一轮;如果继续打平,则直接进行突然死亡的快棋加赛。

比赛由国家体育总局棋牌运动管理中心主办,浙江省体育局、衢州市人民政府承办,开化县人民政府协办。

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北京建筑大学智慧教室设备购置项目(2017年)结果公告

1.项目名称:北京建筑大学智慧教室设备购置项目(2017年)

2.项目编号:ZRDX-BJGP-201708024

1.采购人名称:北京建筑大学

2.采购人地址:北京市西城区展览馆路1号

3.采购人联系方式:010-61209117

4.采购代理机构全称:北京中润达工程咨询有限公司

5.采购代理机构地址:北京市丰台区宋家庄交通枢纽4层3区417A室

6.采购代理机构联系方式:010-87150241-8707

7.采购内容:

  项目名称

预算金额

(万元)

包号

用途

数量

是否允许采购进口产品

  北京建筑大学智慧教室设备购置(2017年)

  31.62

01包

教学

1批

8.遴选公告发布公告日期:2017年08月18日

9.定标日期:2017年08月30日

10.中标供应商:北京圣邦天麒科技有限公司

  中标金额:?315,572.00元  人民币(小写),叁拾壹万伍仟伍佰柒拾贰元整  人民币(大写)

  供应商地址:北京市海淀区北四环西路65号15层1525室。

  交货期:合同签订后20个日历日内。

11.中标明细:

  名称

  型号

  单价

  数量

  服务要求

  教室专用平板电脑

清华同方 超锐 A0801

  1980元

  35

 服务期限:整机三年

  轻触一体机

 鸿合 HD-I857UE

  65000元

  2

  台式计算机

 清华同方 超翔Z8000-5063

  5500元

  2

  …

  …

  …

  …

  …

 12.评标委员会成员名单:王贺一、王恃东、杜宏宇、韩兵、李幼平。

 13.项目联系人:韩先生

 14.联系方式:010-87150241-8707

北京中润达工程咨询有限公司   

  2017年08月30日

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